Agence de la biomédecine

Données

Mode de recueil

Depuis 1995, l’Etablissement français des Greffes, puis l’Agence de la biomédecine, recueille chaque année :

des informations quantitatives relatives aux greffes : le nombre total de greffes réalisées et le nombre total de patients greffés, par centre et par type de greffe (ces chiffres sont reportés dans les , et )
des informations qualitatives concernant chaque nouvelle greffe réalisée pendant l’année en cours (diagnostic, état de la maladie à la greffe, …).

Par ailleurs, le suivi des patients greffés les années précédentes est actualisé.

Le nombre total de greffes réalisées et le nombre total de patients greffés sont obtenus d’une part par les fiches d’activité recueillies auprès de chaque centre, et d’autre part par une extraction des données de la base ProMISe (base de données de l’EBMT, gérée à Londres). Lors du contrôle qualité effectué par l’Agence de la biomédecine, ces deux sources de données sont comparées et en cas de discordance, des demandes de correction sont envoyées aux centres de greffe. Par ailleurs le nombre de greffes allogéniques non apparentées (

,

,

) est comparé pour chaque centre au nombre de prélèvements de greffons de CSH réalisés pour des patients français et recensés par le Registre France Greffe de moelle. Les discordances qui persistent après contrôle auprès des centres sont dues, essentiellement au fait que certains greffons, cryopréservés, ne sont pas infusés (état du patient), ou que certains greffons prélevés en fin d’année sont infusés au début de l’année suivante, ou encore au fait que des fractions de greffons prélevés les années antérieures ont été congelées puis infusées plus tardivement aux patients.

Population étudiée - Exhaustivité

La base de données constituée par l’extraction au 21 mai 2021 des données saisies dans ProMISe par les 78 centres de greffe de CSH, comprend pour les greffes 2020 :

1 627 allogreffes réalisées pour 1 603 patients ; l’exhaustivité des données est de 86,6% par rapport aux chiffres d’activité communiqués par les centres et repris dans les , et ;
2 082 autogreffes réalisées sur 1 955 patients ; l’exhaustivité est de 70,1% par rapport aux chiffres d’activité communiqués par les centres et repris dans les et .

Pour l’étude de la survie des patients après allogreffe de CSH, la base de données contient 17 410 patients ayant reçu une allogreffe entre 2011 et 2020. Parmi ces patients, ont été exclus ceux dont l’une des variables de suivi (état aux dernières nouvelles ou date de dernières nouvelles) était manquante, soient 170 patients (1%). La base finale contenait donc 17 240 patients, dont 7 938 (46,1%) allogreffés à partir d’un donneur apparenté, 9 282 (53,8%) allogreffés à partir d’un donneur non apparenté et 20 (0,1%) pour lesquels le type de donneur était manquant.

Le suivi des patients dans ProMISe est saisi grâce à l’état du patient à la date des dernières nouvelles. Le critère étudié est le délai entre la date de greffe et la date des dernières nouvelles. La plupart des centres de greffe suit les patients allogreffés annuellement pendant au moins 5 ans après la greffe. Au-delà de 5 ans, les patients sont parfois suivis uniquement en ville et leur suivi après 5 ans peut donc n’être pas saisi dans ProMISe.

Pour connaître la qualité du suivi des patients dans ProMISe, nous avons choisi de calculer trois indicateurs : le pourcentage de suivis manquants à 1 an, 3 ans et 5 ans. Le pourcentage de suivis manquants à 1 an se calcule sur la cohorte des patients allogreffés entre 2011 et 2019 (pour lesquels on dispose d’un recul d’au moins 1 an après la greffe). Parmi ces patients, certains ont une date de dernières nouvelles au-delà de 1 an post-greffe, d’autres sont indiqués décédés avant 1 an, et d’autres sont indiqués vivants avant 1 an. Ce sont ces derniers qui sont considérés comme ayant un suivi manquant à 1 an. On procède de même pour calculer le pourcentage de suivis manquants à 3 ans (sur la cohorte des patients pour lesquels on a au moins trois ans de recul : patients allogreffés entre 2011 et 2017) et le pourcentage de suivis manquants à 5 ans (sur la cohorte des patients allogreffés entre 2011 et 2015).

Dans la base extraite de ProMISe le 14 mai 2021, le pourcentage de suivis manquants à 1 an est de 9,1%. Le pourcentage de suivis manquants à 3 ans est de 23,3%. Le pourcentage de suivis manquants à 5 ans est de 32%.

Méthodes statistiques

Les résultats présentés sur les greffes de l’année 2020 ont été obtenus à l’aide des procédures de statistique descriptive du logiciel SAS (version 9.3).

Pour l’étude de la survie des patients après allogreffe de CSH, le critère étudié est la durée de survie du patient après la greffe quel que soit le nombre de greffes reçues. Pour un patient ayant reçu plusieurs greffes, il est défini comme le délai entre la date de la première greffe, et la date des dernières nouvelles de la dernière greffe. On regarde également l’état du patient à la date de dernières nouvelles (vivant / décédé). La date de point a été fixée au 15 juin 2021. Si la date de dernières nouvelles dépasse la date de point, le patient sera considéré vivant à la date de point. Les courbes de survie ont été réalisées par la méthode actuarielle et les estimations de la probabilité de survie à différents délais ont été calculées par la méthode de Kaplan-Meier. Pour chaque courbe est également indiquée la médiane de survie, c’est-à-dire le temps au bout duquel 50% des patients sont encore en vie.

Ces résultats sont à interpréter avec prudence. Ils ne donnent qu’une idée globale de la survie des patients après allogreffe de CSH. En effet, la plupart des courbes représentées ne prennent en compte qu’un seul facteur : l’indication de la greffe. Pour apprécier plus précisément l’efficacité de la greffe, il est indispensable de tenir compte de l’ensemble des facteurs pronostiques potentiels.

En 2020, tous les centres répertoriés par l’Agence de la biomédecine ont déclaré leur activité d’autogreffe, sauf un, le CHU de Metz. 2 971 greffes autologues ont été réalisées pour 2 783 patients qui ont reçu une ou plusieurs autogreffes (

).

Les greffes autologues ont été réalisées par 73 équipes, parmi lesquelles 23 ont réalisé chacune 50 autogreffes ou plus et 8 moins de 10 autogreffes. La pertinence du maintien de l’activité dans les centres effectuant un faible nombre annuel d’autogreffes reste à discuter. Dans 99,9% des cas, le greffon est constitué de cellules souches hématopoïétiques issues du sang périphérique.

Le

rapporte l’activité d’autogreffe telle qu’elle a été déclarée par chaque centre. Dans la colonne centrale est notée l’activité extraite de la base de données ProMISe. En grisé sont indiqués les centres qui ont saisi dans ProMISe moins de trois quarts des greffes réalisées, soit 35 centres (48% de la totalité des centres).

L’exhaustivité très imparfaite du recueil de cette activité (29,9% d’autogreffes non saisies) contraste avec la meilleure qualité des données concernant l’activité d’allogreffe (13,4% de greffes non saisies).
Il est à noter que la plupart des centres mixtes avec activités d’autogreffe et d’allogreffe ont entamé une démarche qualité dans le cadre de l’accréditation européenne JACIE dans laquelle la traçabilité exhaustive de l’activité est obligatoire. Le manque d’exhaustivité des données recueillies peut être mis en regard de l’insuffisance de moyens dédiés au recueil des données dans certains centres.

L’âge moyen des patients recevant une greffe de CSH autologue est de 54 ans. L’âge médian de ces patients est de 59 ans et 22,7% d’entre eux ont plus de 65 ans (

).

Indications thérapeutiques

En 2020, le nombre de patients ayant bénéficié d’une autogreffe est de 2 783. Parmi eux, 1 955 patients ont eu leurs données saisies dans la base européenne ProMISe (70%), ce qui permet de répartir les indications d’autogreffe comme suit : 1 815 patients ont été traités pour hémopathies malignes (92,8%), 126 (soit 6,5%) pour une tumeur solide et 14 patients (0,7%) ont été traités pour une maladie auto-immune (

,

,

et

). Néanmoins, les données de 828 patients n’ayant pas été saisies, cette répartition des indications est à interpréter avec réserve.

Les lymphomes et les myélomes représentent respectivement 35,3% et 60,9% des indications d’autogreffe pour hémopathie, et restent donc les indications majeures d’autogreffe (

). Les autogreffes pour tumeur solide sont majoritairement réalisées dans le cadre de neuroblastomes, d’autres tumeurs du système nerveux, de tumeurs osseuses ou de tumeurs germinales (

). Les autres indications minoritaires sont multiples et controversées (

,

).

Figure CSH G1. Evolution du nombre de patients ayant eu une autogreffe de CSH

Tableau CSH G2. Evolution de l'activité d'autogreffe de CSH par équipe

Figure CSH G2. Evolution de l'âge moyen des patients ayant eu une autogreffe de CSH

Tableau CSH G3. Evolution de l'activité d'autogreffe de CSH, selon le type d'indication

Figure CSH G3. Evolution de la répartition des indications d'autogreffe de CSH

Figure CSH G4. Répartition des diagnostics chez les patients ayant eu une autogreffe de CSH en 2020 (hémopathies)*

Figure CSH G5. Répartition des diagnostics chez les patients ayant eu une autogreffe de CSH en 2020 (tumeurs solides)*

En 2020, les autogreffes pédiatriques ont été réalisées dans 15 centres pédiatriques ou mixtes (d’après les données saisies dans la base ProMISe). Par ailleurs, les chiffres donnés ci-après sont à interpréter avec prudence car d’une part, 30% de l’ensemble des autogreffes 2020 n’ont pas été saisies dans ProMISe et d’autre part, il n’est pas possible de connaître le pourcentage d’autogreffes pédiatriques non saisies dans ProMISe. Néanmoins, les autogreffes pédiatriques restent peu nombreuses (151 autogreffes pédiatriques en 2020, soit 7% de la totalité des autogreffes saisies dans ProMISe). Les variations interannuelles sont à rapprocher de la mise en place de différents protocoles (exemple : tumeurs cérébrales).

La moyenne d’âge des enfants autogreffés est stable (8 ans). Les

et

donnent la répartition des 115 enfants autogreffés en 2020 selon l’âge et l’indication. Ne sont pas considérées comme des autogreffes les procédures utilisant des prélèvements cellulaires autologues génétiquement modifiés et réinjectés aux patients.

Tableau CSH G4. Répartition des 115 enfants autogreffés en 2020 selon l'âge

Tableau CSH G5. Répartition des 115 enfants autogreffés en 2020 selon le type d'indication*

En 2020, 1 878 greffes de CSH allogéniques (moelle osseuse, sang périphérique ou sang placentaire) ont été réalisées chez 1 857 patients. Il s’agissait de 903 greffes avec un donneur apparenté et de 975 greffes avec un donneur non apparenté (

). 21 patients ont donc reçu en 2020 plus d’une allogreffe de CSH.

En 2020, un total de 1010 greffons non apparentés a été constitué pour les patients nationaux: 928 greffons de MO et de CSP issus d’un donneur non apparenté et 82 greffons constitués d’une ou deux unités de sang placentaire. Plus de la moitié des greffons de CSP ou MO (52%) a fait l’objet d’une congélation totale à réception à l’unité de thérapie cellulaire suivant les recommandations de l’EBMT, SFGM-TC et WMDA en lien avec la pandémie à Covid-19.

Donc, alors que le nombre de greffons non apparentés prélevés en 2020 est en augmentation par rapport aux années précédentes, l’activité de greffe non apparentée reste stable : 28 greffons (MO, CSP et USP) de 2020 ont en effet été injectés en 2021, en lien avec le contexte sanitaire et/ou l’état clinique des patients.

Pour l’édition des données de ce rapport, uniquement les greffons injectés en 2020 sont pris en compte (et ce quelle que soit l’année du prélèvement du greffon ou de la cession de l’unité de sang placentaire).

Les allogreffes non apparentées, majoritaires de 2007 à 2017, sont passées à 49,1% en 2018 puis de nouveau au-dessus de 50% en 2019 et à presque 52% en 2020 (

).

Sur un plan plus global, sur la décennie 2010-2019, plusieurs points sont à remarquer, comme illustré par la

:

De 2009 à 2014, augmentation progressive du nombre des allogreffes non apparentées à partir de donneur, puis stabilisation autour de 925 par an en moyenne, depuis 2014, malgré quelques variations à la hausse (2016) ou à la baisse (2018).
De 2015 à 2019, le nombre d’allogreffes de sang placentaire a été presque divisé par 2, de manière parallèle à l’augmentation des allogreffes haplo-identiques, directement « en concurrence » en tant que greffons « alternatifs » avec les greffons de sang placentaire.
A partir de 2015, augmentation croissante des allogreffes haplo-identiques (483 allogreffes en 2020 soit 53,5% des allogreffes apparentées), alors que le nombre de greffes géno-identiques est en diminution constante (de 700 en 2014 à 420 en 2020). Cette baisse est à rapporter au vieillissement des patients et donc de leur fratrie au sein de laquelle les contre-indications au don sont plus fréquentes. Dans ce cas, un donneur alternatif de type haplo-identique, souvent jeune, est le plus souvent choisi.

Quelques résultats d’études prospectives comparant les résultats des allogreffes réalisées avec différents types de donneurs alternatifs sont disponibles, notamment la comparaison entre greffe haplo-identique et greffe de sang placentaire chez l’adulte : les résultats en termes de survie sans maladie restent comparables pour les deux techniques de greffe.

Depuis dix ans, la source principale de CSH pour les greffons allogéniques reste le sang périphérique : 77,0% en 2020 contre 55,6% en 2011. Les greffons médullaires, qui dans un premier temps ont diminué au profit des greffons de CSH issues du sang périphérique, restent stables depuis 2013 (

), avec une légère diminution en 2020, du fait de la pandémie et de l'inaccessibilité corrélée des blocs opératoires.

L’âge moyen des patients allogreffés est en augmentation. Il est de 46 ans en 2018, 2019 et 2020, contre 41 ans en 2012. Si l’on exclut les patients de moins de 18 ans (

), l’âge moyen en 2018, 2019 et 2020 est de 53 ans contre 48 ans en 2012. Il est important de noter que 52,7% des patients adultes allogreffés en 2020 ont plus de 55 ans, contre 40,1% en 2012 ; ceci est lié aux progrès en matière de conditionnements qui permettent l’accès à la greffe de patients plus âgés.

Le

rapporte l’activité d’allogreffe telle qu’elle a été déclarée par chaque centre. Dans la colonne centrale est notée l’activité extraite de la base de données ProMISe. En grisé sont indiqués les centres qui ont saisi dans ProMISe moins des trois quarts des greffes réalisées. L’activité d’allogreffe en 2020 se répartit dans 37 centres adultes, pédiatriques, ou mixtes. Le

montre l’activité d’allogreffe de CSH par type de donneur, par source de cellules et par équipe en 2020.

Les indications d’allogreffe sont globalement identiques depuis de nombreuses années, que le donneur soit apparenté ou non : les indications sont donc présentées pour toutes les greffes (apparentées et non apparentées) (

). Les hémopathies malignes représentent 90% des indications d’allogreffe.
Les quatre principales indications (

) restent la leucémie aiguë myéloblastique, la leucémie aiguë lymphoblastique, la myélodysplasie et les lymphomes non hodgkiniens (respectivement 44%, 12,8%, 12,4% et 5,6% des allogreffes en 2020).

Par ailleurs, un total de 343 patients a reçu, en 2020 après une allogreffe, des injections de lymphocytes du même donneur (DLI), dans le cadre d’une rechute, d’une perte partielle de greffon ou de façon programmée (

). Le pourcentage de patients allogreffés ayant reçu une ou plusieurs DLI est de 18,5%. 53,6% de ces patients ont été greffés en situation apparentée et 46,4% en situation non apparentée.

Enfin, suite à un certain nombre de publications avec des résultats encourageants, les équipes françaises de greffe de CSH ont développé depuis 2019 des protocoles de recherche clinique dits de « micro-transplantation ». Dans ces protocoles, les patients pour la plupart âgés de plus de 65 ans et/ou présentant des comorbidités qui contre-indiquent la procédure de greffe allogénique « classique », reçoivent des injections de CSH périphériques issues d’un donneur haplo identique intra familial, après une chimiothérapie administrée pour le traitement de leur hémopathie (leucémie aigüe ou myélodysplasies le plus souvent). Ces procédures sont indiquées dans le

ci-dessous. Les résultats de ces greffes sont en attente d’évaluation et de publication.

Tableau CSH G6. Activité d'allogreffe de CSH, par type de donneur et d'origine du greffon, en 2020

Figure CSH G6. Evolution du nombre d'allogreffes de CSH selon le type de donneur

Figure CSH G7. Evolution du pourcentage d'allogreffes de CSH effectuées à partir d'un greffon issu d'un donneur non apparenté par rapport au nombre total d'allogreffes réalisées

Figure CSH G8. Répartition des allogreffes de CSH selon le type du donneur

Figure CSH G9. Evolution de l'âge moyen des patients adultes ayant reçu une allogreffe de CSH

Figure CSH G10. Evolution de la répartition des sources de greffon de CSH allogéniques

Tableau CSH G7. Evolution de l'activité d'allogreffe de CSH par équipe

Tableau CSH G8. Activité d'allogreffe de CSH par type de donneur, par source de cellules et par équipe en 2020

Tableau CSH G9. Evolution de l'activité d'allogreffe de CSH au niveau des 13 régions métropolitaines*

Figure CSH G11. Répartition des indications des allogreffes de CSH en 2020 (n = 1603 patients)*

Figure CSH G12. Evolution de la répartition des indications d'allogreffe de CSH

Tableau CSH G10. Injections de lymphocytes du donneur (DLI) en 2020

Tableau CSH G11. Activité de microtransplantation de CSH par équipe en 2020

L’activité d’allogreffe pédiatrique est réalisée en majorité dans des centres exclusivement pédiatriques ou mixtes qui déclarent à l’Agence de la biomédecine leur activité pédiatrique détaillée. Cependant quelques centres mixtes déclarent leur nombre annuel d’allogreffes globalement, sans identifier les allogreffes pédiatriques. Celles-ci ne peuvent alors être repérées que dans la base ProMISe.

Les statistiques qui suivent concernant l’âge des patients pédiatriques allogreffés, le type de pathologie et le type de greffe sont basées exclusivement sur les allogreffes pédiatriques saisies dans la base ProMISe.

Le nombre absolu d’allogreffes pédiatriques est globalement stable depuis 10 ans ( , ).
Parmi les 1 627 allogreffes saisies dans ProMISe en 2020 : 227 allogreffes de CSH pédiatriques ont été retrouvées pour 223 patients de moins de 18 ans, dans 15 centres. Ce chiffre peut paraître en baisse, mais doit être corrigé d’une cinquantaine de greffes pédiatriques, déclarées mais non saisies dans Promise ( ). L’activité est donc bien stable par rapport aux années précédentes.

La part des maladies malignes dans les indications d’allogreffe chez les receveurs de moins de 18 ans (

,

) représente 54% en 2020. La proportion de maladies malignes est plus importante pour les 6-15 ans (

). L’incidence de la prise en charge croissante des syndromes drépanocytaires majeurs, en France dans des réseaux organisés, n’a pas donné lieu à un surcroît significatif d’indications d’allogreffes pédiatriques.

La proportion de greffons issus de la moelle osseuse est, chez les receveurs mineurs, toujours majoritaire (66,5%) et plus élevée que dans la population générale (18,6%) en raison d’indications et de conditionnements différents de ceux des patients adultes. La part des allogreffes de sang placentaire (17,6%) reste plus élevée que dans la population générale (4,3%) (

,

).

Figure CSH G13. Nombre d'allogreffes de CSH pédiatriques depuis 2011

Tableau CSH G12. Activité d'allogreffe pédiatrique par centre, en 2020

Figure CSH G14. Proportion de maladies malignes en fonction de l'âge chez les 223 patients de moins de 18 ans ayant reçu une allogreffe de CSH en 2020

Tableau CSH G13. Nombre d'allogreffes apparentées et non apparentées selon l'origine des CSH et le type de maladie chez les patients de moins de 18 ans, en 2020

L’activité d’allogreffe de CSH en France a augmenté notablement pendant la décennie 2010-2019, en lien avec l’évolution des techniques de greffe, notamment l’utilisation des conditionnements d’intensité réduite et la diversification des sources de greffons de CSH, qui ont permis d’ouvrir la possibilité d’accéder à la greffe allogénique à de nombreux patients, plus âgés ou n’ayant pas de donneur familial parfaitement compatible.

Cependant, des changements notables dans la source des greffons utilisés par les équipes françaises, amorcés en 2013-2014, se pérennisent sur la fin de cette décennie : augmentation progressive des allogreffes haplo-identiques et baisse confirmée des allogreffes géno-identiques, stabilisation de l’activité d’allogreffe non apparentée à partir de donneurs volontaires, et tendance à la stabilisation du nombre d’allogreffes de sang placentaire, après une période de baisse sensible.

D’importantes études prospectives nationales et internationales comparant les résultats des allogreffes avec diverses sources de greffons alternatifs sont à ce jour attendues par la communauté des greffeurs, afin d’optimiser leurs stratégies de choix des greffons. Certaines sont déjà disponibles et seraient en faveur de la greffe haplo-identique pour les adultes les plus âgés.

La crise sanitaire a impacté l’activité de greffe : l’activité totale est en légère baisse, le choix de la source de CSH s’est porté encore plus fréquemment vers les CSH périphériques pour les patients adultes en raison de l’accès rendu plus complexe au bloc opératoire pendant la crise. Cependant, dans le même temps, les équipes pédiatriques ont choisi plus fréquemment les greffons de sang placentaire, en raison des excellents résultats confirmés chez les enfants et les adultes jeunes, mais aussi en raison de la disponibilité immédiate de ces greffons pendant la pandémie. De plus, les indications de greffe en pédiatrie comme les maladies héréditaires du globule rouge ou les déficits immunitaires sont de mieux en mieux définies, et leur part augmentent dans l’activité pédiatrique.

Il est à présent bien établi que chaque source de greffon présente avantages et inconvénients, grâce à la recherche clinique très active dans ce domaine. Un choix diversifié est donc souhaitable sur le long terme afin de toujours mieux adapter à chaque patient la stratégie de greffe qui lui convient.

L’activité d’autogreffe est globalement stable avec une majorité d’hémopathies malignes, parmi lesquelles le myélome reste prépondérant.

Guide d’interprétation

La cohorte de base choisie pour cette étude est celle des dix dernières années : 2011-2020.

Pour chaque courbe de survie, la largeur de la figure (échelle de l’axe des abscisses) représente le recul maximum théorique que l’on peut avoir pour un patient, compte tenu de la cohorte choisie.

La courbe de survie s’arrête soit au temps correspondant au dernier évènement (patient décédé) de la cohorte, soit lorsqu’il n’y a plus assez de sujets encore à risque (patients non décédés) pour pouvoir calculer un taux de survie. Par exemple, si le dernier évènement de la cohorte survient juste avant 5 ans, la courbe s’arrêtera avant 5 ans. Mais la survie à 5 ans peut quand même être calculée s’il y a encore à cette date assez de sujets à risque (elle figure dans le tableau sous la courbe de survie). En revanche, lorsque le taux de survie à 5 ans est « NO » (Non Observable) dans le tableau en dessous de la courbe, cela signifie qu’il ne reste pas assez de sujets encore à risque à 5 ans pour calculer un taux de survie.

Par ailleurs, le nombre de sujets encore à risque nécessaire pour estimer un taux de survie a été calculé, selon les recommandations de Pocock (The Lancet, vol. 359, 2002), comme un pourcentage du nombre de sujets inclus dans la cohorte. Pour un même graphique, ce pourcentage est identique pour toutes les strates sur lesquelles on estime une courbe de survie. Nous avons choisi, dans ce rapport, un pourcentage de 15% pour tous les graphiques.

Etude globale selon la période de greffe

L’amélioration constante des techniques de greffe et de soins de support pour les patients allogreffés a entraîné une amélioration de la survie globale post-greffe : toutes les cohortes ci-dessous montrent une survie supérieure à celle de 2001-2010 (non représentée).

En revanche, on ne constate pas d’effet période depuis l’émergence des allogreffes haplo-identiques en 2015, probablement en raison du faible recul.

Figure CSH G15. Survie des patients après allogreffe de CSH selon la période (cohorte 2011-2020)

Figure CSH G16. Survie des patients après allogreffe de CSH pour leucémie aiguë myéloïde ou leucémie aiguë lymphoïde, selon la période (cohorte 2011-2020)

Figure CSH G17. Survie des patients après allogreffe de CSH pour aplasie médullaire, selon la période (cohorte 2011-2020)

Etude de la survie des patients adultes allogreffés pour leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde uniquement en première rémission complète

Dans les figures suivantes, le degré de disparité HLA des donneurs non apparentés n’a pas été pris en compte : les comparaisons de survie globale observées entre les patients adultes allogreffés pour leucémie aiguë myéloïde en situation non apparentée (9/10 ou 10/10) et en situation apparentée 10/10 sont donc à interpréter avec prudence.

Alors que les patients allogreffés pour leucémie aiguë myéloïde avec des CSH issues du sang placentaire ou d’un donneur haplo-identique semblent avoir une survie globale sensiblement plus faible, toutefois non significative, (

), le type de greffon n’a pas d’impact sur la survie des patients atteints de leucémie aiguë lymphoïde (

).

Il a été possible, dans cette cohorte d’adultes, d’individualiser la survie après allogreffe haplo identique, en raison d’un effectif suffisant.

Figure CSH G18. Survie des adultes après allogreffe de CSH pour leucémie aiguë myéloïde en première rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2011-2020)

Figure CSH G19. Survie des adultes après allogreffe de CSH pour leucémie aiguë lymphoïde en première rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2011-2020)

Etude de la survie des enfants allogreffés pour leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde en rémission complète

Les courbes de survie des enfants allogreffés avec des CSH apparentées ou non apparentées montrent une différence significative pour les enfants avec un diagnostic de leucémie aiguë myéloïde qui ont reçu un greffon de sang placentaire, mais ces résultats sont à interpréter avec prudence du fait de l’hétérogénéité des facteurs pronostiques avant allogreffe chez ces patients, non pris en compte dans ces figures en raison d’un effectif trop faible, dont notamment le statut de rémission (1ère rémission complète ou au-delà) (

,

).

De même, il n’a pas été possible d’individualiser, chez les enfants, la survie après allogreffe haplo identique, en raison d’un effectif trop faible.

Figure CSH G20. Survie des enfants après allogreffe de CSH pour leucémie aiguë myéloïde en rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2011-2020)

Figure CSH G21. Survie des enfants après allogreffe de CSH pour leucémie aiguë lymphoïde en rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2011-2020)

Etude de la survie des patients (adultes ou enfants) allogreffés pour aplasie médullaire acquise

En raison du faible effectif des patients allogreffés pour aplasie médullaire acquise, la figure suivante (

) a été réalisée sans distinguer enfants et adultes.

La courbe de survie des patients allogreffés avec des donneurs non apparentés ne prend pas en compte les disparités HLA (9/10 versus 10/10).

Il faut noter cependant que l’allogreffe apparentée peut être réalisée dans les semaines qui suivent le diagnostic pour ces patients, si un tel donneur est disponible, alors que les allogreffes non apparentées sont réalisées chez des patients plus avancés, généralement après échec du traitement initial de 1ère ligne.

Les patients des cohortes apparentées et non apparentées ne sont donc pas comparables, ni en ce qui concerne l’état d’avancement de la maladie, ni sur les traitements reçus avant la greffe.

Parmi les allogreffes non apparentées, en dépit des faibles effectifs, il a été possible de distinguer les allogreffes issues de donneurs non apparentés adultes et celles issues de sang placentaire non apparenté. On observe une différence significative défavorable pour le sang placentaire non apparenté.

Ces résultats, obtenus sur une cohorte de patients hétérogènes en termes d’année de greffe, d’âge, de richesse cellulaire du greffon de sang placentaire et de conditionnements, sont à prendre avec beaucoup de précautions : en effet une étude prospective nationale très récente montre une nette amélioration de la survie globale post-greffe de sang placentaire, pour aplasie médullaire réfractaire, chez des patients jeunes sans donneur adulte non apparenté.

Le nombre de patients allogreffés de 2011 à 2020 pour aplasie médullaire constitutionnelle, quel que soit le type de donneur, est trop faible (156) pour présenter des données de survie interprétables.

Figure CSH G22. Survie des patients après allogreffe de CSH pour aplasie médullaire acquise, selon le type de donneur (cohorte 2011-2020)

Etude de la survie des patients (adultes ou enfants) allogreffés pour lymphome ou myélome

Entre la période 2011-2015 et la période 2016-2020, le nombre des allogreffes non apparentées pour lymphome non hodgkinien a baissé de 35% tandis que celui des allogreffes apparentées pour la même indication a stagné.

Cela correspond très probablement à la montée en charge des allogreffes haplo-identiques pour les patients atteints d’hémopathie lymphoïde, en lien avec des résultats favorables publiés dans la littérature médicale concernant ces indications. Par ailleurs, la baisse globale des allogreffes dans cette indication correspond au succès des divers traitements de première ligne.
Cependant, la survie n’est pas impactée par la période (

).

La situation est très différente pour les patients atteints de myélome (

) : on assiste à une diminution de 77% du nombre d’allogreffes pour cette pathologie, sur la période 2016-2020, en rapport avec l’amélioration et la diversification des thérapeutiques hors-greffe.
On note que le type de donneur avait une influence sur la survie post-allogreffe pendant la période 2011-2015. Mais cette influence n’est plus significative sur la période récente (2016-2020), peut-être en raison d’un manque de puissance, lié aux faibles effectifs.
L’évolution actuelle montre une diminution très importante des indications d’allogreffe dans cette pathologie.

Figure CSH G23. Survie des patients après allogreffe de CSH pour lymphome (cohorte 2011-2020)

Figure CSH G24. Survie des patients après allogreffe de CSH pour myélome (cohorte 2011-2020)

Cellules souches hématopoïétiques -ACTIVITÉ NATIONALE DE GREFFE DE CSH

Matériel et méthodes

Données

Mode de recueil

Population étudiée - Exhaustivité

Méthodes statistiques

Activité d’autogreffe de CSH globale

Indications thérapeutiques

Activité d’autogreffe de CSH pédiatrique

Activité d’allogreffe de CSH globale

Activité d’allogreffe pédiatrique

Conclusion

Etude de la survie des patients après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques